Биологическая терапия ВЗК

Биологическая терапия — это инновационный подход к лечению пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. В России этот подход применяют в случае неэффективности стандартной терапии. В Европе же биологическая терапия все чаще рассматривается сразу после постановки диагноза пациенту.

В отличие от стандартной терапии, биологические препараты получают из различных природных источников, они не включают в себя химические процессы производства. В том числе поэтому такие препараты могут отличаться благоприятным профилем безопасности.

Как действуют биологические препараты?

Воспаление кишечника при болезни Крона и Язвенном колите происходит в результате чрезмерной активности иммунной системы. Биологические препараты блокируют некоторые ее компоненты, уменьшая воспаление и степень выраженности симптомов.

Блокируют активность цитокинов (ФНО-альфа или интерлейкина).

Цитокины — это специфические белки, которые обычно вырабатываются в ответ на инфекцию или повреждение.

Считается, что при болезни Крона и язвенном колите развитие воспаления в кишечнике частично обусловлено избыточным образованием этих белков.

Препараты в той или иной мере подавляют иммунную систему, большинство из них могут быть сопряжены с повышенным риском инфекций, которые в редких случаях могут быть серьезными.
I
Антагонисты ФНО

Эти препараты направленно воздействуют на белок в организме, называемый фактором некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа).

Они связываются с ФНО-альфа, что уменьшает воспаление и помогает уменьшить выраженность симптомов. Они известны как препараты-антагонисты ФНО.

II
Антагонисты интерлейкинов

Воздействуют на белки интерлейкины, которые поддерживают воспаление в кишечнике.

Они связываются с этими белками и препятствуют их действию, помогая уменьшить воспаление и выраженность симптомов.

III
Селективные блокаторы интегринов

Не позволяют патогенным лимфоцитам проникать в слизистую оболочку кишечника и вызывать воспаление.

Врач выбирает и назначает препарат индивидуально, в соответствии с показаниями и противопоказаниями, с учетом сопутствующих заболеваний. В случае неэффективности или побочных действий назначенный препарат заменяется на препарат другой группы.
Препарат направленно воздействует только на кишечник и в отличие от других биологических препаратов в меньшей степени подавляет иммунную систему организма. Как результат, у пациента может быть выше эффект от терапии при назначении на ранних этапах заболевания.

Блокируют проникновение лейкоцитов в кишечник (селективные блокаторы интегринов).

Лимфоциты вырабатываются иммунной системой для борьбы с инфекцией, но при болезни Крона и Язвенном колите избыточное действие этих клеток приводит к воспалению кишечника.

Безопасна ли биологическая терапия?

Биологическая терапия, как и любая другая, не лишена риска возникновения нежелательных явлений.

Тем не менее, среди специалистов существует мнение, что биологическая терапия является одной из наиболее благоприятных в плане безопасности терапии воспалительных заболеваний кишечника благодаря своему таргетному воздействию на различные механизмы воспаления.

Кому может быть показана биологическая терапия?

Своевременное назначение биологической терапии может замедлить прогрессирование ВЗК и снизить риск хирургического вмешательства!

Важно вовремя увидеть один из признаков неэффективности стандартной терапии:

Стероидозависимость
  • Рецидив болезни в течение 3 месяцев после окончания курса стероидов
  • Увеличение активности болезни на фоне уменьшения дозы стероидов
Стероидорезистентность

Рецидив после 2+ курсов стероидов с момента поставки диагноза

Неэффективность иммуносупрессоров

Рецидив через 3–6 месяцев после отмены стероидов на фоне азатиоприна/меркаптопурина

Наличие одного из признаков неэффективности стандартной терапии означает, что несмотря на возможное уменьшение симптомов, заболевание все равно продолжает прогрессировать.

Важно знать, что в половине случаев клиническая ремиссия не равна эндоскопической ремиссии. То есть пациент может прекрасно себя чувствовать, а эндоскопическая картина его кишечника с каждым днем становится все хуже и хуже.
Для того, чтобы предвидеть такую ситуацию и вовремя провести коррекцию терапии, важно проводить периодический мониторинг пациента с помощью исследования уровня кальпротектина в кале, ректороманоскопию, либо тест на C-реактивный белок.

Как применяются биологические препараты?

Все эти препараты применяют либо путем подкожной инъекции, либо через катетер, установленный в одну из вен на руке (внутривенная инфузия).

Биологические препараты нельзя принимать внутрь, поскольку они расщепляются и разрушаются в желудочно-кишечном тракте.

Применение биопрепаратов при беременности и кормлении грудью

Вероятность успешной и здоровой беременности зависит от эффективного консультирования до зачатия, тщательного мониторинга активности заболевания и приверженности лечению.

Однако многие пациенты опасаются потенциального токсического действия препаратов во время беременности. В связи с этим медицинским работникам важно понимать потенциальные риски и преимущества препаратов, применяемых для поддержания ремиссии заболевания во время беременности. Краткие сведения по безопасности широко используемых биологических препаратов для лечения ВЗК во время беременности и грудного вскармливания представлены в таблице ниже.

Антагонисты ФНО
Беременность:
  • Продолжение терапии
Грудное вскармливание:
  • Продолжение терапии
Комментарии:

Доступные данные ограничены. Схему применения в третьем триместре следует обсудить с лечащим врачом

Антагонисты интерлейкина
Беременность:
  • Продолжение терапии
Грудное вскармливание:
  • Продолжение терапии
Комментарии:

Доступные данные ограничены. Схему применения в третьем триместре следует обсудить с лечащим врачом

Антагонисты интергинов
Беременность:
  • Продолжение терапии
Грудное вскармливание:
  • Продолжение терапии
Комментарии:

Доступные данные ограничены. Схему применения в третьем триместре следует обсудить с лечащим врачом

Адаптировано из следующих источников:
https://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-crohns-and-colitis/publications/biologic-medicines
Tandon P, Huang V, Glob. libr. women's med., ISSN: 1756-2228; DOI 10.3843/GLOWM.412693
Click B, Regueiro M. A Practical Guide to the Safety and Monitoring of New IBD Therapies. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(5):831-842.
Peyrin-Biroulet L, Reinisch W, Colombel J, et alClinical disease activity, C-reactive protein normalisation and mucosal healing in Crohn's disease in the SONIC trialGut 2014;63:88-95.
Rosenberg, Laura et al. “Predictors of endoscopic inflammation in patients with ulcerative colitis in clinical remission.” Inflammatory bowel diseases vol. 19,4 (2013): 779-84. doi:10.1097/MIB.0b013e3182802b0e.
Sofia MA, Rubin DT. Current approaches for optimizing the benefit of biologic therapy in ulcerative colitis. Therap Adv Gastroenterol. 2016 Jul;9(4):548-59. doi: 10.1177/1756283X16643242. Epub 2016 Apr 19. PMID: 27366223; PMCID: PMC4913335.
Белоусова Е.А., Козлов И.Г., Абдулганиева Д.И., и др. Иммунологические аспекты определения правильной последовательности биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника. Резолюция совета экспертов (Санкт-Петербург, 22 мая 2021 г.) // Альманах клинической медицины. - 2021. - Т. 49. - №7. - C. 485-495. doi: 10.18786/2072-0505-2021-49-060
The Lancet Gastroenterology & Hepatology  (IF18.486),  Pub Date : 2021-11-29, DOI: 10.1016/s2468-1253(21)00377-0 Juan S Lasa, Pablo A Olivera, Silvio Danese, Laurent Peyrin-Biroulet
Click B, Regueiro M. Inflamm Bowel Dis. 2019, 25 (5): 831-842. doi: 10.1093/ibd/izy313

C-APROM/RU/ENTY/0170